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2021-01-31 17:01:53|
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起点商标网 专利名称：2.4-二氯氟苯制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种氟的化合物制备工艺，特别是2.4——二氯氟苯制备工艺。
2.4——二氯氟苯是环丙沙星与盐酸二氟沙星等喹诺酮类系列药物的重要原料。因喹诺酮类药物它具有抗菌谱广、抗菌活性强，验药用药十分方便与常用抗菌素具有无赖药性。在市场上喹诺酮类药物占抗感染药物的比例逐年上升，尤以环丙沙星是目前已经上市的诺喹酮类药物中评价最高的一种，可供口服和静脉注射，市场前景可观。
2.4——二氯氟苯作为坏丙沙星起始原料，其产品质量及价格，直接影响到药物的发展。目前2.4——二氯氟苯生产工艺路线长、三废污染大、成本高、其产品不能满足使用要求。目前生产2.4——二氯氟苯有如下几种工艺路线。a.以氟氯苯胺为起始原料，经过重氮化水解而合成，此工艺流程短、三废污染少，投资省，但是其起始原料氟氯苯胺价格高，以此工艺生产2.4——二氯氟苯的生产成本远远超过市场售价，因而此工艺路线不符合工业性生产要求。b.以乙酰苯胺为起始原料，通过氯化、水解、氟化而合成。此工艺路线复杂、反应不稳定、投资大、总效率较低、生产成本高，且原料供应紧张、难于保证供应。c.以二硝基氟苯为起始原料，经过氯化一步合成。此工艺路线存在安全可靠性低，因工艺流程过程中放出大量NO2气体，导致易发生爆炸，且工业设备难于采购，不能满足生产要求。所以目前我国2.4——二氯氟苯的生产严重制约着我国环丙沙星的发展。为此要从国外进口2.4——二氯氟苯，以满足环丙沙星的生产需要。
本发明的目的是提供一种用氯化——氟化——重氯化生产2.4——二氯氟苯的制备工艺。
本发明是用如下方式实现的二氯氟苯制备工艺依次有如下步骤用对硝基氯化苯、三氯化铁、氯气原料进行反应的氯化工序；用氯化工序的生成物二氯硝基苯并加入二甲基亚砜、氟化钾原料进行反应的氟化工序；用氟化工序的生成物氟氯硝基苯并加入氯气进行反应的重氯化工序；并从重氯化工序的反应混合物中收集生成物2.4二氯氟苯。氟化工序中对硝基氯化苯与三氯化铁的反应温度在50℃--90℃，加入氯气反应完毕蒸馏收集二氯硝基苯的温度在120℃-140℃，压力-0.1npa；氯化工序的反应温度185℃--195℃，反应时间2--4小时，蒸馏收集温度110℃--130℃，重氯化工序反应温度160℃--185℃，在强的紫外线照射下进行反应。各步骤所用原料配比是对硝基氯化苯1、三氯化铁0.05-0.1、氯气0.4-0.6；氟化工序二氯硝基苯1、二甲基亚砜0.9-1.1、氟化钾0.3-0.5；重氯化工序氟氯硝基苯1、氯气0.4～0.6。重氯化工序中氟氯硝基苯缓缓流入周壁封闭并受强紫外线照射的石英玻璃管中，并以流速30-70ml/min通入氯气，进行循环反应。二甲基亚砜可用二甲亚酰替代。
本工艺流程短、总收率高、原料成本低、原料易于采购、环境污染少、三废处理小。在重氯化工序中，反应物在石英玻璃管中，有紫外灯光照下进行循环反应，反应缓慢，且生成的二氧化氮气体采取碱的吸收系统避免了生产中因二氟化氮气体在高温、高压下易发生爆炸，从而安全系数高。
下面具体介绍实施侧首先将100Kg的对硝基氯化苯溶解，放入反应釜中，加入以对硝基氯化苯为基准5-10％的三氯化铁为催化剂，升温，控制温度在50-90℃时反应，其通入氢气量为40-60％(对硝基氯化苯为标准)，反应完毕后、用水洗涤、在120℃-140℃和-0.1npa条件下蒸馏收集产品二氯硝基苯。
其次将100Kg二氯硝基苯放入反应釜中，加入以二氯硝基苯为基准90-110％的二甲基亚砜，作为溶剂、脱水，再加入80-50％(以二氯硝基苯为基准)的氟化钾，升温控制温度在185-195℃搅拌反应2-4小时，完毕后，蒸馏回收二甲基亚砜回收完毕后，在110℃-130℃和常压下蒸馏收集产品氟氯硝基苯。
再次将100Kg氟氯硝基苯、脱水放入搪瓷缸中，升温至160℃-185℃，打开搪瓷缸底阀，缓缓地流入石英玻璃管中(石英玻璃四周封闭，且在封闭圈内用功率为160W至500W较强的紫外灯照射，然后通入40-60％(以氟氯硝基苯的基准)量的氯气，其流速控制在30-70ml/min，进行循环反应，至反应完毕。
最后将反应完毕的反应混合物进行水洗去酸，然后在100℃-120℃和-0.1npa条件下进行蒸馏收集产品2.4——二氯氟苯。
权利要求
1.一种2.4——二氯氟苯制备工艺，其特征依次有如下步骤用对硝基氯化苯、三氯化铁、氯气原料进行反应的氯化工序；用氯化工序的生成物二氯硝基苯并加入二甲基亚砜、氟化钾原料进行反应的氟化工序；用氟化工序的生成物氟氯硝基苯并加入氯气进行反应的重氯化工序；并从重氯化工序的反应混合物中收集生成物2.4——二氯氟苯。
2.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于氯化工序中对硝基氯化苯与三氯化铁的反应温度在50℃--90℃，加入氯气反应完毕蒸馏收集二氯硝基苯的温度在120℃--140℃，压力-0.1npa；氟化工序的反应温度185℃--195℃，反应时间2--4小时，蒸馏收集温度110℃--130℃，重氯化工序反应温度160℃--185℃，在强的紫外线照射下进行反应。
3.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于各步骤所用原料配比是对硝基氯化苯1、三氯化铁0.05-0.1、氯气0.4-0.6；氟化工序二氯硝基苯1、二甲基亚砜0.9-1.1、氟化钾0.8-0.5；重氯化工序氟氯硝基苯1、氯气0.4～0.6。
4.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于重氯化工序中氟氯硝基苯缓缓流入周壁封闭并受强紫外线照射的石英玻璃管中，并以流速30-70m1/min通入氯气，进行循环反应。
5.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于二甲基亚砜可用二甲亚酰替代。
全文摘要
本发明涉及一种2.4-二氯氟苯制备工艺，它选用原料对硝基氯化苯、三氯化铁、氯气、二甲基亚砜、氟化钾，依次进行氯化工序、氟化工序、重氯化工序，具有工艺流程短、总收率高、原料成本低、原料易于采购，环境污染少、三废处理小，安全系数高等优点。
文档编号C07C25/00GK1139660SQ9511083
公开日1997年1月8日 申请日期1995年7月4日 优先权日1995年7月4日
发明者胡克绍, 周罗生, 李伟峰, 刘建军, 周盛良 申请人:刘建军
技术领域：
本发明涉及一种氟的化合物制备工艺，特别是2.4——二氯氟苯制备工艺。
2.4——二氯氟苯是环丙沙星与盐酸二氟沙星等喹诺酮类系列药物的重要原料。因喹诺酮类药物它具有抗菌谱广、抗菌活性强，验药用药十分方便与常用抗菌素具有无赖药性。在市场上喹诺酮类药物占抗感染药物的比例逐年上升，尤以环丙沙星是目前已经上市的诺喹酮类药物中评价最高的一种，可供口服和静脉注射，市场前景可观。
2.4——二氯氟苯作为坏丙沙星起始原料，其产品质量及价格，直接影响到药物的发展。目前2.4——二氯氟苯生产工艺路线长、三废污染大、成本高、其产品不能满足使用要求。目前生产2.4——二氯氟苯有如下几种工艺路线。a.以氟氯苯胺为起始原料，经过重氮化水解而合成，此工艺流程短、三废污染少，投资省，但是其起始原料氟氯苯胺价格高，以此工艺生产2.4——二氯氟苯的生产成本远远超过市场售价，因而此工艺路线不符合工业性生产要求。b.以乙酰苯胺为起始原料，通过氯化、水解、氟化而合成。此工艺路线复杂、反应不稳定、投资大、总效率较低、生产成本高，且原料供应紧张、难于保证供应。c.以二硝基氟苯为起始原料，经过氯化一步合成。此工艺路线存在安全可靠性低，因工艺流程过程中放出大量NO2气体，导致易发生爆炸，且工业设备难于采购，不能满足生产要求。所以目前我国2.4——二氯氟苯的生产严重制约着我国环丙沙星的发展。为此要从国外进口2.4——二氯氟苯，以满足环丙沙星的生产需要。
本发明的目的是提供一种用氯化——氟化——重氯化生产2.4——二氯氟苯的制备工艺。
本发明是用如下方式实现的二氯氟苯制备工艺依次有如下步骤用对硝基氯化苯、三氯化铁、氯气原料进行反应的氯化工序；用氯化工序的生成物二氯硝基苯并加入二甲基亚砜、氟化钾原料进行反应的氟化工序；用氟化工序的生成物氟氯硝基苯并加入氯气进行反应的重氯化工序；并从重氯化工序的反应混合物中收集生成物2.4二氯氟苯。氟化工序中对硝基氯化苯与三氯化铁的反应温度在50℃--90℃，加入氯气反应完毕蒸馏收集二氯硝基苯的温度在120℃-140℃，压力-0.1npa；氯化工序的反应温度185℃--195℃，反应时间2--4小时，蒸馏收集温度110℃--130℃，重氯化工序反应温度160℃--185℃，在强的紫外线照射下进行反应。各步骤所用原料配比是对硝基氯化苯1、三氯化铁0.05-0.1、氯气0.4-0.6；氟化工序二氯硝基苯1、二甲基亚砜0.9-1.1、氟化钾0.3-0.5；重氯化工序氟氯硝基苯1、氯气0.4～0.6。重氯化工序中氟氯硝基苯缓缓流入周壁封闭并受强紫外线照射的石英玻璃管中，并以流速30-70ml/min通入氯气，进行循环反应。二甲基亚砜可用二甲亚酰替代。
本工艺流程短、总收率高、原料成本低、原料易于采购、环境污染少、三废处理小。在重氯化工序中，反应物在石英玻璃管中，有紫外灯光照下进行循环反应，反应缓慢，且生成的二氧化氮气体采取碱的吸收系统避免了生产中因二氟化氮气体在高温、高压下易发生爆炸，从而安全系数高。
下面具体介绍实施侧首先将100Kg的对硝基氯化苯溶解，放入反应釜中，加入以对硝基氯化苯为基准5-10％的三氯化铁为催化剂，升温，控制温度在50-90℃时反应，其通入氢气量为40-60％(对硝基氯化苯为标准)，反应完毕后、用水洗涤、在120℃-140℃和-0.1npa条件下蒸馏收集产品二氯硝基苯。
其次将100Kg二氯硝基苯放入反应釜中，加入以二氯硝基苯为基准90-110％的二甲基亚砜，作为溶剂、脱水，再加入80-50％(以二氯硝基苯为基准)的氟化钾，升温控制温度在185-195℃搅拌反应2-4小时，完毕后，蒸馏回收二甲基亚砜回收完毕后，在110℃-130℃和常压下蒸馏收集产品氟氯硝基苯。
再次将100Kg氟氯硝基苯、脱水放入搪瓷缸中，升温至160℃-185℃，打开搪瓷缸底阀，缓缓地流入石英玻璃管中(石英玻璃四周封闭，且在封闭圈内用功率为160W至500W较强的紫外灯照射，然后通入40-60％(以氟氯硝基苯的基准)量的氯气，其流速控制在30-70ml/min，进行循环反应，至反应完毕。
最后将反应完毕的反应混合物进行水洗去酸，然后在100℃-120℃和-0.1npa条件下进行蒸馏收集产品2.4——二氯氟苯。
权利要求
1.一种2.4——二氯氟苯制备工艺，其特征依次有如下步骤用对硝基氯化苯、三氯化铁、氯气原料进行反应的氯化工序；用氯化工序的生成物二氯硝基苯并加入二甲基亚砜、氟化钾原料进行反应的氟化工序；用氟化工序的生成物氟氯硝基苯并加入氯气进行反应的重氯化工序；并从重氯化工序的反应混合物中收集生成物2.4——二氯氟苯。
2.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于氯化工序中对硝基氯化苯与三氯化铁的反应温度在50℃--90℃，加入氯气反应完毕蒸馏收集二氯硝基苯的温度在120℃--140℃，压力-0.1npa；氟化工序的反应温度185℃--195℃，反应时间2--4小时，蒸馏收集温度110℃--130℃，重氯化工序反应温度160℃--185℃，在强的紫外线照射下进行反应。
3.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于各步骤所用原料配比是对硝基氯化苯1、三氯化铁0.05-0.1、氯气0.4-0.6；氟化工序二氯硝基苯1、二甲基亚砜0.9-1.1、氟化钾0.8-0.5；重氯化工序氟氯硝基苯1、氯气0.4～0.6。
4.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于重氯化工序中氟氯硝基苯缓缓流入周壁封闭并受强紫外线照射的石英玻璃管中，并以流速30-70m1/min通入氯气，进行循环反应。
5.根据权利要求1所述制备工艺，其特征在于二甲基亚砜可用二甲亚酰替代。
全文摘要
本发明涉及一种2.4-二氯氟苯制备工艺，它选用原料对硝基氯化苯、三氯化铁、氯气、二甲基亚砜、氟化钾，依次进行氯化工序、氟化工序、重氯化工序，具有工艺流程短、总收率高、原料成本低、原料易于采购，环境污染少、三废处理小，安全系数高等优点。
文档编号C07C25/00GK1139660SQ9511083
公开日1997年1月8日 申请日期1995年7月4日 优先权日1995年7月4日
发明者胡克绍, 周罗生, 李伟峰, 刘建军, 周盛良 申请人:刘建军
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